胸腺恶性肿瘤治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。对于含铂方案治疗失败的复发或转移胸腺恶性肿瘤的Ⅱ期患者,此次临床研究意义重大。
适应症
含铂方案治疗失败的复发或转移胸腺恶性肿瘤
试验设计
年龄:18岁至75岁
性别:男+女
健康受试者:无
主要入选标准
签署书面知情同意书
组织学确诊的胸腺肿瘤(包括胸腺瘤和胸腺癌);
既往治疗中未使用过靶向治疗,包括抗血管生成药物重组人血管内皮抑素、贝伐单抗及目前进行的临床研究中的单靶点或多靶点的靶向治疗药物;
既往接受过至少一线含铂方案治疗,且肿瘤进展;
对于吸烟情况不进行限定,可包括从不吸烟,轻度吸烟及重度吸烟的患者。
PS评分为0-2分
预计生存期≥3月;
主要器官功能正常
排除标准
局部复发有根治性放疗指征的;
活动性的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者,或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病(随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组,但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状);
影像学(CT或MRI)显示肿瘤病灶距大血管≤5mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤;
影像学(CT或MRI)显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤;
无法控制的高血压(收缩压≥mmHg或者舒张压≥90mmHg,尽管进行了最佳药物治疗);
患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常(包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms);
按NYHA标准,Ⅲ~Ⅳ级心功能不全,或心脏彩超检查提示左室射血分数(LVEF)<50%者;
凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT)>ULN+4秒或APTT1.5ULN),具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗;
应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者;
注:在凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5的前提下,允许以预防目的使用小剂量肝素(成人每日用量为0.6万~1.2万U)或小剂量阿司匹林(每日用量≤mg);
随机前2个月内存在明显的咳鲜血、或每日咯血量达半茶勺(2.5ml)或以上;
随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向,如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上,或患有脉管炎等;
随机前12个月内发生的动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等;
已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向(如血友病人,凝血机能障碍,血小板减少,脾功能亢进等);
长期未治愈的伤口或骨折;
随机前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡;
具有明显影响口服药物吸收的因素,如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等;
随机前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿;
尿常规提示尿蛋白≥++,或证实24小时尿蛋白量≥1.0g;
有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);
活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者;
活动性感染需要抗微生物治疗的(例如需采用抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗的);
具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的;
随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的;
随机前使用过VEGFR抑制剂的;
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