癫痫病近两百年发展史精要
EmmanouilMagiorkinis,1AristidisDiamantis,1
KalliopiSidiropoulou,1andChristosPanteliadis2
1OfficefortheStudyofHellenicNavalMedicine,NavalHospitalofAthens,Deinokratous70,Athens,Greece
2DivisionofPaediatricNeurologyandDevelopmentalMedicine,AristotleUniversityofThessaloniki,AHEPAHospital,
StilpKiriakidi1,Thessaloniki,Greece
原著作者：EmmanouilMagiorkinis
编译者：刘岩松，中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院神经外科，主治医师。
审校：齐洪武，中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院神经外科，副主任医师。
前言：本研究的目的是描述19世纪至20世纪期间，关于癫痫作为一种疾病和症状认识的演变历程。本文对相关文本、医学书籍和报道进行了全面的研究，并对PubMed中现有的文献进行了回顾。19世纪关于癫痫病的研究是以法国医学院和JohnHughlingsJackson为代表，他们在坚实的科学基础下开展了关于癫痫的研究。在20世纪，脑电图的发明、神经外科的进步、抗癫痫药物的发现以及对癫痫主要的病理生理学机制的深入研究，这些成果是癫痫病研究领域最重要的推动因素。作为声名显著的癫痫病内科专家，HenryGastaut,WilderPenfield和HerbertJasper，对癫痫病研究做出了突出贡献。癫痫领域的最新进展包括先进成像技术的发展，显微外科手术的进步以及关于癫痫发作与遗传因素关系的研究。
介绍
癫痫与人类存在的历史联系密不可分，关于癫痫的最早记载可以追溯到公元前年，古亚述文中关于癫痫的记录。在不同文明的古代文本中均可以找到对癫痫病的描述，其中最重要的是古希腊医学文献中Hippocrates所撰写的丛书。例如，Hippocrates在他的《论圣病》一书中描述了第一次手术治疗癫痫的操作过程，重点指出癫痫病应选择癫痫发作对侧大脑进行开颅手术，以解除患者因“黏液”造成的疾病。当时人们认为癫痫的病因是神灵对病人的惩罚或控制，直到18世纪和19世纪，医学取得重要进展以及相关癫痫的研究，对癫痫的认识才从宗教迷信中获得解放。18世纪初盛行的观点认为癫痫是一种源自大脑和其他内脏器官的特发性疾病。值得一提的是WilliamCulen（–）和SamuelA.Tissot对癫痫进行的研究，他们的工作奠定了现代癫痫学中癫痫类型精确描述的基础。
解剖学和生理学
2.1.癫痫的病理生理学和病因学观点的演变。
19世纪初，法国医学院的医生开始发表他们在癫痫病领域的研究成果；法国著名医生如Maisonneuve（-），Calmeil（-），和Jean-EtienneDominiqueEsquirol（-）相继发表了关于癫痫的研究报告。Maisonneuve强调了癫痫患者住院治疗的重要性，将癫痫分为特发性和交感性，并描述了所谓的交感性癫痫的先兆症状。Esquirol将癫痫区分为小发作和大发作，与他的学生Bouchet和Cazauvieilh对精神失常和癫痫病患者进行了系统的临床和尸体研究。
在19世纪下半叶，医学研究专注于癫痫的病理生理学机制和癫痫发作的解剖定位。著名的癫痫专家Th′eodoreHerpin（9-）于年和年，LouisJeanFrancoisDelasiauve（-）于年，JohnRussellReynolds（-）于年，SirWilliamRichardGowers(–)于年，先后发表了关于癫痫发病机制、病因及分型的重要著作。关于癫痫发病机制的研究，生理学家Fritsch(-)和精神病学家Hitzig(-)的研究成果支持癫痫起源于大脑；在他们的题为《关于大脑的电刺激》论文中，描述了他们进行的一项实验，通过对狗大脑皮层进行电刺激诱发癫痫发作。然而，JohnHughlingJackson（-）（图1）的工作才确立了癫痫病学的科学基础。Jackson从病理和解剖学基础的角度研究癫痫，他的作品《惊厥研究》是其研究成果巅峰，书中强调脑皮质局部病变存在与癫痫惊厥发作相关。年，Jackson给出的癫痫定义如下：“癫痫是局部的脑灰质偶发的，突然、过度、迅速的放电”。
图1：JohnHughlingJackson（-）
癫痫病学基于19世纪Jackson和其他著名医生的工作，诸如JohnSimon（-），JohnRussellReynolds（-），SamuelWilks,
WilliamRichardGowers（-），AdolfKussmaul（-）和AdolfTenner等医生，他们为进一步阐明癫痫病学的病理生理学机制及治疗方法做出了重要贡献。
20世纪初，西班牙的病理学家，组胚学家和神经科学家SantiagoRam′onyCajal（-）在大脑和神经系统的微观结构研究领域取得了重要进展。他是第一个描述神经元和突触结构的人，该研究是神经病学史上的一个标志性发现。他的工作始于年，使用高尔基染色进行神经系统研究，作为努力的奖励，年Cajal获得了诺贝尔奖。
年，Gowers出版了著作《癫痫的边缘性疾病》，集中论述了昏厥、迷走神经和血管迷走神经性发作、偏头痛、眩晕以及一些睡眠症状，尤其是嗜睡症。年，Dale(-)分离出了乙酰胆碱，这是第一个被发现的神经递质。年Loewi(-)证实了这一发现，他最初将其命名为迷走神经释放物，因为它是由迷走神经释放的。
20世纪20年代，Lennox(-)和Cobb(-)专注于饥饿、生酮饮食和癫痫发作中大脑缺氧的影响，并出版了他们的第一本专著《癫痫的生理学及治疗》。年，Cobb和Lennox出版了另一本题为《癫痫及相关疾病》()的专著，并总结了他们的研究，发表了一篇重要的论文《癫痫发作时的物理化学过程》()。Cobb和Lennox重点研究了各种因素对癫痫发作的影响，如饥饿、生酮饮食和缺氧等，其中大部分都是负面结果。
20世纪40年代，在精神运动性癫痫领域取得了重要发现。德裔美国心理学家Kluver（-）和美国神经病理学家Bucy（-），以发现Kluver-Bucy综合征而闻名，他们研究发现猴子的行为变化可能与颞叶病变有关。年，Jasper（-）和Kershmann证明颞叶是精神运动性癫痫发作的起源。与此同时，Moruzzi（-）和Magoun（-）发现了大脑的网状结构。Magoun后来继续与Lindsley(-)和Starzl(-)合作研究，确定了大脑中的各种神经通路，并指出了意识清醒状态是感官知觉、高级智力活动、自主运动和行为的重要背景。Dawson于年记录了人体头皮对体感刺激（体感诱发电位）的反应，而年Roberts（-）和Frankel发现了γ-氨基丁酸（GABA）。
Eccles（-），Kandel(-)，Spencer(-)，Purpura，Meldrum等人在神经科学和突触生理学领域的研究取得了重要进展。
JamesKiffinPenry（-）于年发表了一系列重要论文，如《癫痫的基本机理》系列和后来的《抗癫痫药物》、《癫痫的神经外科治疗》、《复杂部分性发作及其治疗》、《抗癫痫药物的作用机制和癫痫病学的进展》等。同年，Gastaut在马赛组织了一次有名ILAE（国际抗癫痫联盟）成员参加的会议，向癫痫病术语委员会提出了癫痫病的初步分类。这是ILAE大会第一次发布关于癫痫发作临床和脑电图分类的报告。
Dreifuss（-）对癫痫失神发作的视频监测进行了研究，并对各种癫痫病的分类做出了贡献。Prince等人对人类癫痫发作时大脑皮层的细胞变化进行了首次研究。Meldrum等人证实，缺氧诱发癫痫发作造成脑损伤的假设是错误的，过度的兴奋活动才是导致脑细胞损伤的原因。
在过去的二十年中，还研究了有关癫痫脑损伤的各种变化，如神经纤维增生和突触重组。
2.2.癫痫的电生理学和脑电图。
第一个关于电刺激和大脑活动之间联系的参考文献来自于Fritsch(-)和Hitzig(-)的研究，他们通过对狗的大脑皮层施加电刺激诱发狗的抽搐。在五年后的年，Caton(-)研究了神经肌肉的电活动，并推测大脑中可能也会发生类似的电位变化。再几年后，年，来自Cracau的Beck在《生理学文摘》杂志的文章中报道了狗和兔子的大脑电刺激研究，提出了大脑电活动的优先顺序。年，俄罗斯生理学家Kaufman(-)注意到，癫痫发作与脑的异常放电(EEG记录)有关，在诱发癫痫发作实验时，记录到大脑会发生电变化。同年，乌克兰生理学家Pravdich-Neminsky（-）发表了第一个动物的脑电图和哺乳动物（狗）的诱发电位。
两年后，波兰生理学家和脑电图的先驱Cybulski（-）与Jelenska-Macieszyna合作，对一只患有局灶性癫痫的狗进行研究，发表了第一组记录到动作电位的脑电图照片。
在20世纪的20年代和30年代期间，人类在脑电图学领域有了重大发现。年，德国神经学家Berger（-）报告了他对人类脑电波的发现，在此五年前他首次记录了人类的脑电图。他的研究在科学界引起了争议和怀疑，但他既没有被否决也没有被忽视；Adrian(-)和Matthews后来证实了他的研究结果。年，Berger报告了全身强直性癫痫发作后的脑电图变化。年，他首次报告了出现3/s节律波的发作间期脑电图变化的轻微癫痫发作病例。在接下来的几年里，直到年，Berger对病人和健康受试者进行了重点观察。其关于癫痫脑电图的工作是由FredericAndrewsGibbs(-)和ErnaLeonhardtGibbs(-)(Frederic的技术员和妻子)共同完成的，他们与Lennox合作建立了脑电图和癫痫发作之间的联系；Lennox和Gibbs于年发表了他们的不朽专著《脑电图图谱》，其中内容包括对脑电图数据的线性和精确分析。
图2.HenriJeanPascalGastaut（-）
20世纪50年代，在脑电图领域，一个重要而有影响力的人物是HenriJeanPascalGastaut（-)（图2）。年从马赛大学毕业后，Gastaut在位于英国布里斯托尔的WilliamGreyWalter(-)实验室学习了脑电图的基础知识，并发现光刺激是诱发癫痫发作的激活因素。年，他和WilderPenfield（-著名的加拿大神经外科医生）以及HerbertJasper（图3）（-一名加拿大心理学家，生理学家，解剖学家，化学家，以及神经学家），一起加入了蒙特利尔神经病学研究所（MNI）。蒙特利尔神经病学研究所于年成立了脑电图实验室，在那里他们研究了丘脑网状结构在戊四氮诱导的全身性阵发性脑电图放电发生中的作用，并提出了脑癫痫发作的概念。回到马赛后，Gastaut成立了国际脑电图联合会，医院神经生物学实验室的负责人，建立了一所神经病学学院，他们对癫痫的研究在接下来的几十年里一直占据着主导地位。年，他参与创建了布列塔尼地区的癫痫患儿教育基金会，而两年后他建立了圣保罗癫痫儿童中心，并在年建立了法国国家健康与医学研究所（INSERM）的神经生物学研究小组。他对癫痫病研究的贡献是巨大的：他和他的妻子Yvette一起，定义了五种主要的人类脑电图模式(λ波，π节律，μ节律，中央沟区棘波，以及后θ节律)。他还用他的名字命名了两种综合征：Gastaut综合征，一种光敏反应性癫痫；Lennox-Gastaut综合征（严重的儿童性脑病），此种癫痫在儿童时期夜间出现肌阵挛发作，点头动作及跌倒发作表现尤为突出。他还研究了光诱导和其他自发性癫痫，惊吓性癫痫，偏侧惊厥-偏瘫-癫痫（HHE）综合征和儿童良性枕部放电癫痫。
图3:右边是WilderPenfield(-)，左边是HerbertJasper(-)
20世纪60年代，Prince和他的研究团队对癫痫动物模型进行了重要的脑电图研究，证明了在皮层神经元出现同步阵发性去极化的棘波和慢波或棘慢波。年，Falconer认识到海马硬化在颞叶癫痫中的重要性。
2.3.膜片钳技术。
神经科学领域的一项重要研究是Neher(-)的发明，他用膜片钳的方法来测量通过离子通道的离子电流。Neher和Sakmann发明了膜片钳技术，并于年获得了诺贝尔奖。应用膜片钳技术可以研究各种离子通道，从而明确钙通道在癫痫中的作用。
治疗
3.1.癫痫手术治疗的演变。
首例癫痫患者的手术是在19世纪；年，Heyman对一个脑脓肿诱发的癫痫患者进行了手术。而外科切除术是在年11月25日，医院的Godlee博士进行的。年，德国神经学家和精神病学家WilhelmSommer（-），准确地描述了海马病变和癫痫的部分症状表现。TheodorKocher(-)是来自伯尔尼的瑞士外科医生，诺贝尔奖获得者，他是癫痫手术的先驱；现代神经外科之父HarveyCushing(-)在美国巴尔的摩对创伤性癫痫的病例进行了手术处理，尤其是那些表现出高颅压的患者。年，Horsley(-)医院在全身麻醉下切除了一个23岁男性的外伤性脑皮质瘢痕致痫灶，并探讨了他对麻醉的选择：“我没有在人体手术中使用乙醚，因为担心它会引起大脑兴奋；而氯仿（三氯甲烷）的作用恰恰相反，它会明显抑制大脑”。德国的Krause(-)和Foerster(-)对Horsley的术式进行了改良。
20世纪初，年Dandy(-)将大脑半球切除术作为治疗癫痫的一种神经外科手术。然而直到20世纪30年代，癫痫手术才取得了重要的进展。年Gibbs和Lennox提出切除致痫灶的概念。脑电图开始在癫痫手术的发展中发挥出重要作用。
加拿大蒙特利尔大学神经病学研究中心的Jasper和TheodoreBrownRasmussen（-）对癫痫手术的发展做出了重要贡献。Penfield沿用Foerster的术式对癫痫患者进行致痫灶切除。年，Penfield与Foerster共同创立了蒙特利尔神经病学研究所(MNI)，并发明了蒙特利尔癫痫外科手术流程。根据这个流程，通过局部麻醉，外科医生移除患者颅骨的一部分以暴露脑组织，使用探针探查脑组织，清醒的患者向医生描述他/她的感受，以使医生能够识别癫痫活动的确切位置。然后外科医生据此切除致痫灶部位的脑组织，以减少手术的副作用。通过这种术式，Penfield能够确定各种大脑中枢，并确立了大脑感觉和运动皮质的范围。蒙特利尔神经病学研究所的研究也集中于癫痫病以外的其他领域，如神经化学，肿瘤学和脑血管病学。Penfield完善并确立了治疗顽固性癫痫的手术流程，尤其是对新皮质区的选择。年，Penfield和Jasper一起出版了最伟大的神经病学经典著作之一《癫痫与人脑功能解剖》。
大约在同一时期，罗切斯特大学医学中心(URMC)神经外科主任vanWagenen和Herren(-)完成并完善了胼胝体切开术。Bailey（-）是美国神经病理学家，神经外科医生和精神病学家，以其脑肿瘤方面的工作而闻名，他首次尝试用颞叶切除术治疗精神运动性癫痫发作，同时首次使用皮层脑电图描记法进行术中定位。还应该提到的是McKenzie(-)和Krynauw在年提出的大脑半球切除术的方法。
Bailey和Gibbs在年使用脑电图作为颞叶切除手术的引导，然而，年一位来自新西兰的神经外科医生Falconer，在伦敦介绍了整体前颞叶切除术以及颞叶内侧硬化的概念。Margerison和Corsellis经过研究提出了海马硬化，这是一个病理改变，最初是在80年前的年由Sommer描述的。年Niemeyer建议采用更有选择性的切除中脑边缘结构的术式，但这一技术后来被放弃了。
抗癫痫手术领域的下一个重要进步是由Tailarach和他的团队完成的。年，Tailarach(-)出版了他的脑立体定向图谱，这一工作改变了未来十年癫痫神经外科的发展；MarcelDavid采纳了Tailarach的观点，建立了一个可进行立体定向手术的手术室。在这个手术室里进行远距离X线摄影，使用平行X线射束可避免颅骨、血管、脑室对射线的扭曲影响，用于指导放置颅内电极。年，第一个立体定向专用手术室在圣安妮开启使用。Tailarach的团队加入了两名成员，AlainBonis和GaborSzikla。年，Tailarach和JeanBancaud(-)提出了“立体定向脑电图(SEEG)”这个术语。他们的方法带来了癫痫手术的革命，因为它使得术前检查和手术治疗完全分离。Tailarach和Bancaud使用他们的技术证明，病灶和刺激区在致痫区内具有不同的位置关系。Tailarach的方法使得每个患者的癫痫手术方案个体化。
20世纪60年代，Bogen和Vogel重新开展胼胝体切开术作为治疗某些耐药性癫痫伴严重失张力运动障碍发作的病例。年White发表了一篇关于大脑半球切除术的综述，总结了例婴儿性偏瘫和癫痫发作病例的治疗结果。年Morell和Hanbrey鉴于难以切除的癫痫病灶，提出了“多处软脑膜下横切术(MST)”。
20世纪80年代初，在抗癫痫的手术领域，MTLE提出经侧裂入路进行选择性杏仁核海马切除术（AHE），取代前颞叶切除术。现代诊断技术如MRI、PET、SPECT(单光子发射断层扫描)、31P和1H-MR光谱和脑磁图成像(MEG)的出现使癫痫手术产生了革命性的变化。显微手术的应用导致选择性手术的并发症减少；如“选择性杏仁核海马切除术”，并革新了旧的术式，如前胼胝体切开术，功能性大脑半球次全切除术，改良多脑叶切除，并引进了新的手术技术，如多处软脑膜下横切术和伽玛刀治疗。
3.2.药物治疗。
早在19世纪下半叶，很多癫痫的治疗和神经生理学的知识已经被人们熟知。但那时，癫痫的药物治疗主要采用草药和化学物质。年SirLocock（9-）发现了溴化钾的抗惊厥和镇静特性，并开始应用于治疗他的病人。从那时起，溴化钾成为癫痫发作和神经紊乱的首选治疗方法，直到年发现苯巴比妥。
年，德国医生Hauptmann(-)，在癫痫治疗中引入了苯巴比妥，这是最早的抗癫痫药物之一。苯巴比妥是由拜耳医药公司上市的，商品名是鲁米那。Hauptmann起始是把鲁米那作为镇静剂给癫痫患者使用，结果发现鲁米那能有效控制患者的癫痫发作。在各种药物的抗惊厥特性研究中，采用动物模型将有助于开发新的抗癫痫药物。
年，苯妥英作为第二种用于治疗癫痫的药物被应用临床。虽然苯妥英早在年就已为人所知，并且是由HeinrichBiltz(-)合成的，但人们对这种药物并没有兴趣，因为它没有任何镇静作用。Merritt(-)是一名杰出的神经病学专家，他和Putnam(-)在年发现了苯妥英（大仑丁）的抗惊厥性质及其控制癫痫发作的作用，并发表了一系列论文。苯妥英成为预防局部和强直阵挛性发作以及控制急性癫痫或癫痫持续状态的一线药物，为对溴化物或巴比妥类药物无效的患者提供了另一种治疗选择。年，三甲双酮作为一个新的抗癫痫药物被用于临床，Richards和Everett报告说，它可以预防戊四唑诱发的癫痫发作，特别是对失神发作效果显著。
20世纪50年代相继出现了新的抗癫痫药物，如年的卡马西平、年的普里米酮（去氧苯巴比妥）、年Vossen合成的乙琥胺、年Meunier等人合成的丙戊酸钠。Buchtal和Svensmark最早在年即开始检测患者血液中的抗癫痫药物浓度。20世纪60年代虽然卡马西平和丙戊酸钠在欧洲有售，但当时在美国并没有获得药物许可。卡马西平的发现是基于来自里昂的FirmaRh?one-Poulenc所研制的精神抑制药物氯丙嗪。法国的精神病医生JeanPierre(-)和PierreDeniker(-)在巴黎的圣安妮医学中心使用氯丙嗪治疗精神分裂症患者。然而Geigy实验室仍继续对精神抑制类药物进行研制；年卡马西平由Schindler和Blattner(-?)在瑞士巴塞尔的J.R.Geigy.AG公司开发另一种抗抑郁药丙咪嗪的过程中合成。最初的动物实验表明卡马西平对三叉神经痛治疗有效，后继的临床试验亦证实了这一点。年和年开始有报道卡马西平具有抗癫痫的作用。卡马西平自年以来一直作为抗惊厥药物在英国使用，年才在美国获得批准。美国延迟批准的原因是由于该药物导致再生障碍性贫血的风险。年初，乙琥胺首次应用于临床治疗“癫痫小发作”。
年，丙戊酸钠作为一种新的抗癫痫药物问世。丙戊酸钠最初是年由BeverlyBurton在美国合成的，最初被用作有机溶剂。他对丙戊酸钠的研究是在德国乌兹堡开始的。丙戊酸钠的抗惊厥作用最早是由PierreEymard报道的，当时他在法国格勒诺布尔的FirmaBerthier实验室工作。年由Garraz等人发表临床前研究，于年在法国首先作为抗癫痫药物应用临床。在20世纪70年代，丙戊酸钠获得了其他欧洲国家的许可，但年以前没有在美国获得许可。
年，Penry和Cereghino受聘为抗癫痫药物（AEDs）设计临床试验。HarveyKupferberg加入了他们的团队，共同研发了一种方法来检测血液中阿布妥因的浓度，阿布妥因是一种实验性药物，后来被证明对癫痫无效。年，作为他们研究成果的著作第一版《抗癫痫药物》问世。卡马西平是第一个基于临床试验结果而获得FDA许可的药物。Pippenger（-）研发了多种测定抗癫痫药物血液含量的方法。20世纪70年代研制的其他抗癫痫药物有：氯巴占(1,5-苯二氮卓)()、氯硝西泮(1,4-苯二氮卓)()和吡拉西坦。
最近十年来，新型的抗癫痫药如氨己烯酸（），拉莫三嗪（），奥卡西平（），加巴喷丁（），非氨酯（），托吡酯（），噻加宾（），唑尼沙胺（日本和美国），左乙拉西坦（），司替戊醇（），普瑞巴林（），卢非酰胺（），拉科酰胺（），艾司利卡西平（）和吡仑帕奈（），相继在临床开始使用。年FDA因非氨酯的并发症相关反应而终止了该药的临床使用。新一代抗癫痫药物包括氨己烯酸，非氨酯，加巴喷丁，拉莫三嗪，噻加宾，托吡酯，左乙拉西坦，奥卡西平，唑尼沙胺，普瑞巴林，卢非酰胺和拉科酰胺与老药物相比具备更好的的耐受性和安全性。司替戊醇，普瑞巴林，卢非酰胺，拉科酰胺，艾司利卡西平和吡仑帕奈仅可用于辅助用药。抗癫痫药物的研究是一个积极活跃的领域，许多药物目前正处于临床试验阶段，包括醋酸艾司利卡西平，布瓦西坦和瑞替加滨。
在III期临床试验中（艾司利卡西平治疗剂量分别为，和0mg/天），艾司利卡西平耐受性良好，最常见的副作用包括头晕，头痛和嗜睡。瑞替加滨已经进行了两项大规模的III期临床试验。在这两项研究中，受试者导致停药的副作用包括头晕，嗜睡，头痛和疲劳。
3.3.生酮饮食的概念。
年，法国医生Guelpa和Marie首次将生酮饮食方案用于治疗癫痫。作为全脂肪，低蛋白和碳水化合物的饮食，被用于治疗20个儿童和成人癫痫患者，发现患者的癫痫发作次数减少。其实，从Hippocratic时代开始，禁食和其他饮食方案就已经被用于治疗癫痫。
年，美国密歇根州的骨科医生HughConklin将这种饮食方法应用于癫痫患者身上，取得了令人鼓舞的效果。Conklin认为癫痫是由损害大脑的毒素引起的，所以他要求患者严格控制饮食。在他的论文中，他写道，“只要病人的身体条件允许，我就不让他们吃任何食物，除了水”。Conklin对生酮饮食很感兴趣，是因为通过这种方式，他曾几乎治愈他患有耐药性癫痫的侄子。他发表了几篇关于生酮饮食有效性的论文，并归纳了一些适于该治疗的适应证。其后进一步的研究是由Talbot，Helmholz，Lennox，Bridge和Iob等人所进行的。CharlesHowland，一位富有的纽约律师，他资助了他的兄弟JohnHowland，研究他患有癫痫的儿子接受饥饿疗法的成功是否有科学依据。JohnHopkins医院的儿科教授JohnHowland博士利用这笔资金在HarrietLane残疾儿童之家建立了第一个实验室。JohnHowland纪念基金在JohnHopkins医院成立，支持生酮饮食的研究。尽管已进行了多项研究，但生酮饮食的抗惊厥机制仍不明确。在接下来的几年中，许多作者发表了针对生酮饮食具有积极或消极结果的文章。并且由于药物治疗的进展前景广阔，以致这一疗法被遗忘多年。在过去的20-30年里，生酮饮食经历了一次复兴，尤其是在英美国家，它被确立为顽固性小儿癫痫的一种治疗选择。Livingston、Hopkins、Lynch和Huttenlocher是这一方案的倡导者，然而，大量的副作用和程序问题降低了该治疗的最初预期。直到最近的年，Charlie研究所（该研究所被一个患有癫痫儿童的父亲命名，该儿童接受了生酮饮食的治疗）向公众介绍了关于KD（生酮饮食治疗）的益处，组织了研讨会和培训课程，并出版了一本名为《癫痫饮食治疗：生酮饮食介绍》的书。最近，新版本的生酮饮食方案(如改良的Atkins饮食法)已成功应用于治疗难治性癫痫的儿童和成人，尤其在药物难治的顽固性癫痫病例中被推荐。
3.4.迷走神经刺激技术。
癫痫治疗的一个重要进展是迷走神经刺激(VNS)技术的发展，特别是对于那些出现严重的抗癫痫药物不良反应的患者。VNS的原理为植入一个可编程的信号发生器(神经刺激器，NCP)在胸腔内，刺激电极将电子信号从发生器传送到左侧迷走神经。
3.5癫痫的辅助治疗。
在过去的二十年中，癫痫治疗中出现了一系列替代疗法或免疫疗法。这些疗法包括放松疗法，如按摩、芳香疗法、反射疗法和整脊疗法，整体疗法，如草药（圣约翰草，月见草油）、顺势疗法、阿育吠陀印度医学和中药（草药加针灸），传统疗法，心理治疗，如自体训练，脑电生物反馈和其他心理治疗，以及音乐治疗。尽管其中一些疗法似乎有效，但其中大多数疗法被认为是补充疗法，需要更多的研究来确定其疗效及其在日常临床实践中的有用性。最近已经有大麻二酚和医用大麻用于治疗癫痫的研究报道。
癫痫思想的演变
社会和科学为癫痫患者服务
就在20世纪之前的年，一位致力于慈善事业的商人WilliamPryorLetchworth（-），和美国杰出的神经病学家、哥伦比亚大学神经病学教授FrederickPeterson（-）组织了全美第一届癫痫的研究和护理治疗协会，并在纽约索尼亚的侨民癫痫聚集区成立了第一个综合性公共癫痫病中心，其他一些杰出的医生也投身于此，如：RoswellPark(-)，布法罗大学医学院外科教授、医院外科医生WilliamP.Spratling(-)，以研究癫痫而闻名的美国神经病学家FrederickMunson。WilliamSpartling为专门研究癫痫的医生们第一次引用了“癫痫学家”一词。
第一次世界大战期间，PearceBailey组织了对新兵的系统检查，创建了一个关于癫痫的流行病学数据库。同年也是美国癫痫协会(AES)的成立元年，以纪念由神经和精神疾病研究协会(ARNMD)和美国抗癫痫联盟(ALAE)组织的关于癫痫的联合会议。这次会议的议程概括了癫痫研究的最新进展，并促进了进一步的研究。美国癫痫协会的第一任主席是CharlesDairAring(-)博士，他是美国闻名的神经病学家，也是医学教育的先驱。
20世纪50年代初，美国国会和美国神经病学研究所共同建立了国立神经疾病与失明研究所(NINDB)，现在被称为国立神经疾病和中风研究所。该研究所的主要目的是在Bailey的指导下研究和治疗第二次世界大战后人们的神经和精神创伤。Bailey在他的团队中招募了著名的美国神经外科医生MaitlandBaldwin(-)，担任外科神经病学主任。Bethesda和DonaldBayleyTower(-)，年担任临床神经化学主任，CosimoAjmone-Marsan（-），年担任脑电图分部负责人。通过他们的合作，发表了一部关于颞叶癫痫的专著。
20世纪60年代，年国际癫痫署(IBE)成立，由对癫痫的医学和非医学方面感兴趣的外行人和专业人士组成的组织(
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