（文献节选）
高血压性脑出血是脑血管病患者中死亡率和致残率最高的一种疾病,如何采取有效的治疗措施,改善患者预后,降低病残率,为目前治疗研究的重点。而血肿或其远隔部位的缺血及脑水肿是影响神经功能修复的主要原因。马来酸桂哌齐特(商品名克林澳)是一种具有内源性腺苷增效、钙离子拮抗等多种作用机制,以达到保护中枢神经细胞及扩张血管、改善微循环作用的新型治疗药物。我们应用马来酸桂哌齐特治疗高血压性脑出血46例,现报告如下。
1.资料与方法
1.1对象
本组98例,所有病例均符合年全国第四届脑血管病学术会议修订的高血压脑出血诊断标准,经头部CT证实,并符合以下条件:
(1)发病前有高血压病史或发病后发现有高血压;
(2)脑出血稳定后48h;
(3)首次发病,或复发但前次发作未留任何后遗症;
(4)年龄20～75岁;
(5)基底节出血,出血量在10～30ml,NIHSS评分4～15,BI评分30～80;
(6)无凝血功能障碍,无严重心、肝、肾及血液疾病史。
将98例患者随机分为治疗组(46例)和对照组(52例),两组性别、年龄、治疗前病情程度(NIHSS及BI评分)差异无统计学意义(P0.05)(见表1)。
1.2方法
1.2.1治疗方法
治疗组46例,高血压性脑出血常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特mg加入生理盐水ml中,静脉滴注,每日1次,共用14d。对照组52例,予以高血压性脑出血常规治疗。治疗期间两组病例除常规应用抗高血压药物外,可根据病情同时使用降颅内压药物、降血糖及其他对症治疗药物,禁用其他脑保护剂、脑代谢赋活剂。
1.2.2观察指标
分别于治疗前、治疗14d后,通过CT测量血肿体积和周围水肿体积(体积=π/6×长轴×短轴×层面),采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)标准进行神经功能评分,Barthel指数(BI)评价各组患者的残疾率,测量血压及心率水平,检验血白细胞计数(WBC)、血ALT、AST、BUN、Scr、血糖及凝血功能,并观察有无头痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹、失眠等不良反应的发生,根据不良反应评价标准,判定药物安全性。
1.2.3疗效评定
根据中国神经功能缺损评分及病残程度分级,将治疗结果分为:
(1)基本痊愈:神经功能缺损积分减少91%～%,病残程度0级;
(2)显著进步:功能缺损积分减少46%～90%,病残程度1～3级;
(3)进步:功能缺损积分减少18%～45%;
(4)无变化:功能缺损积分减少不足18%;
(5)恶化:功能缺损积分增加18%以上。其中基本痊愈和显著进步合称为显效,显效和进步为有效。
1.2.4统计方法
计数资料以`c±s表示,组间比较采用两独立样本t检验;总有效率、显效率比较用χ2检验。统计软件采用SPSS13.0,以P0.05判定为差别具有统计学意义,P0.01判定为差别具有显著性统计学意义。
2.结果
2.1出血、水肿体积变化
治疗前两组病例组间差异无统计学意义(P0.05)。治疗14d后治疗组血肿、水肿体积均较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P0.05)(见表2)。
2.2神经功能缺损评价指标
2.2.1 NIHSS评分两组病例NIHSS评分治疗前后差异均有统计学意义(P0.05)。治疗14d后治疗组NIHSS评分较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)(见表3)。
2.2.2 BI评分两组病例治疗前后BI评分差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后14d两组BI评分差异具有统计学意义(P0.05)(见表4)。
2.3临床疗效
两组均有不同程度疗效,治疗组显效率(基本痊愈+显著进步)为34.78%,总有效率为60.87%;对照组显效率(基本痊愈+显著进步)为25%,总有效率为53.85%。两组显效率及总有效率差异均有统计学意义(P0.05)(见表5)。
2.4化验结果
治疗组治疗前后患者心率、血白细胞计数(WBC)、肝肾功能及凝血功能等各项指标差异均无统计学意义(P0.05);血压、血糖水平治疗后14d较治疗前降低,且差别具有统计学意义(P0.05)。
2.5不良反应
用药期间,治疗组中2例出现胃纳差、1例出现入睡困难,经对症处理后症状均缓解,未见皮疹、发热、头痛等不良反应。对照组中1例出现发热、2例出现头痛,未见皮疹、发热、头痛等不良反应。两组病例均未发生再出血。
3.讨论
马来酸桂哌齐特为新一代具有弱钙拮抗作用的内源性腺苷增效剂,具有扩张血管和促进细胞营养代谢的双重作用,能减轻脑血管痉挛、恢复病变区脑血循环,防止细胞钙超载,改善脑出血急性期血肿周围的缺氧状态,使血肿周围缺血脑组织获得再灌注；多途径、多层次的阻断脑出血后神经损伤的多个环节,起到改善循环及营养、保护神经、降低血液粘度的作用。
其主要作用机制包括:
(1)通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内,使血管平滑肌松弛,脑血管扩张；
(2)抑制腺苷脱氨酶及腺苷重吸收,加强腺苷和环磷酸腺苷的作用,进而激活磷酸肌醇酯,从而加强脑血管扩张,缓解血管痉挛,降低血管阻力,改善脑供血；
(3)增加红细胞的柔韧性和变形能力,抑制血小板聚集,降低血液粘度,从而改善微循环；
(4)通过腺苷与A2受体的结合,抑制中性粒细胞粘附,减轻炎症反应；
(5)增加脑组织对葡萄糖的摄取,激活丝裂素原活化蛋白激酶的活性,改善细胞营养和能量代谢,提高神经元的缺氧能力；
(6)稳定细胞膜,抑制谷氨酸能神经纤维末梢对谷氨酸的释放,保护神经元功能。
本次临床观察中,治疗组患者治疗前后血肿、水肿体积较对照组明显缩小,NIHSS评分及BI指数评分均有明显改善,临床疗效亦较对照组更为明显,显示该药能够促进血肿吸收、减少脑水肿的发生发展,降低脑出血后缺血性脑损害,并有较好的改善受损神经元细胞功能,改善高血压性脑出血患者的症状及预后,可提高脑出血后恢复期患者生活质量。治疗过程中及疗程结束后未见对患者心率、呼吸、肝肾功、血常规、凝血功能有明显影响。治疗后血压、血糖有明显降低,可能由于高血压及糖尿病者同时应用降压药及降糖药所致。治疗组患者不良反应出现较少,且患者均能耐受,提示该药有很好的安全性,值得临床进一步研究和推广使用。
（原文作者：许二赫，楚长彪，等；本网节选）
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