上学时看抗战片，我党地下工作人员在上海滩，为了盘尼西林和无缝钢管不惜付出生命的代价，盘尼西林在我懵懂的青春中留下了光辉印记。工作后的频发懈怠和阵法的生活乏力，偶尔看看小说，穿越类总是为选择之一，每当看民国穿，“猪角们”总是“王八之气”一抖，顿时特斯拉、弗莱明等大牛齐聚麾下，先从百浪多息开始造磺胺，然后青霉素，大开赚钱征服世界之旅。下面我们先复习一下十八般兵器中的“刀枪剑戟”----青霉素类药物。
年英国细菌学家亚历山大.弗莱明首先发现了青霉素，年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化，年开始大规模用于二战。
药物结构：β-内酰胺环和噻唑环并联组成的6-氨基青霉烷酸（6APA）；
R侧链的不同，形成不同的青霉素。
抗菌机制：β内酰胺环与细菌细胞壁上青霉素结合蛋白（PBP）结合。
药物分类：根据抗菌谱及抗菌药物特点科划分为
①窄谱青霉素：如青霉素G、普鲁卡因青霉素、卞星青霉素、青霉素V；
②耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林；
③广谱青霉素：a.氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林
b.羧基青霉素和酰脲类青霉素：哌拉西林、美洛西林
下面将对几种临床常用青霉素类药物分别复习：
窄谱青霉素-青霉素G
抗菌作用
1.对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株；
2.各种螺旋体和放线菌；
3.脑膜炎奈瑟菌、不产β内酰胺酶葡萄球菌属；
4.炭疽芽孢杆菌、白喉棒状杆菌、梭状芽孢杆菌属及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜梭菌、破伤风梭菌；药动学
1.肾、肺、横纹肌、脾含量高，也易进入浆膜腔、关节腔、胆汁及胎儿循环；
2.不易通过正常血脑屏障；脑膜有炎症时，较大剂量静脉用药可达有效治疗浓度；
3.主要以肾小管分泌排出，给药量的79%-85%以原形自尿中排出；
药物说明书（注射用青霉素钠；石药集团中诺，不同厂家说明书内容可能不同）：
青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
其中青霉素为以下感染的首选药物：
溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。
肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。
不产青霉素酶葡萄球菌感染。
炭疽。（成人首选环丙沙星或多西环素，儿童首选环丙沙星或阿莫西林，热病）
破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。
梅毒（包括先天性梅毒）。
钩端螺旋体病。
回归热。（首选四环素、多西环素，次选红霉素，热病）
白喉。
青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。
青霉素亦可用于治疗：
流行性脑脊髓膜炎（首选头孢曲松，热病）
放线菌病
淋病（首选头孢曲松，热病）
奋森咽峡炎
莱姆病（多西环素、阿莫西林、头孢曲松、头孢呋辛、红霉素，热病）
鼠咬热
李斯特菌感染（单核细胞增生李斯特菌，首选：氨苄西林+庆大霉素，次选：TMP-SMZ，热病）
除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
青霉素由肌内注射或静脉滴注给药。
成人：肌内注射，一日80万～万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日万～0万单位，分2～4次给药。
小儿：肌内注射，按体重2.5万单位/kg，每12小时给药1次；静脉滴注：每日按体重5万～20万单位/kg，分2～4次给药。
新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，肌内注射或静脉滴注给药：出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。早产儿：每次按体重3万单位/kg，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小时1次。
肾功能减退者：轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量。当内生肌酐清除率为10～50ml/分时，给药间期自8小时延长至8～12小时或给药间期不变、剂量减少25%；内生肌酐清除率小于10ml/分时，给药间期延长至12～18小时或每次剂量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。
肌内注射时，每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml；静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位，以免发生中枢神经系统毒性反应。
过敏反应：青霉素过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应：过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。
赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应：治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。
二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。
应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含单位青霉素，皮内注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反应的急救准备。
对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。
青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青霉素溶液30℃放置24小时效价下降56%，青霉烯酸含量增加倍，因此应用本品须新鲜配制。
大剂量使用本品时应定期检测电解质；
对诊断的干扰：应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡萄糖酶法则不受影响。
静脉滴注本品可出现血钠测定值增高。
本品可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
动物生殖试验未发现本品引起胎儿损害。但尚未在孕妇进行严格对照试验以除外这类药物对胎儿的不良影响，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。
少量本品从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。
尚不明确。
尚不明确。
氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。
丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。
本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。
青霉素静脉输液中加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。
本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置同一容器内给药。
药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应，应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析可清除青霉素。
肌内注射后，0.5小时达到血药峰浓度(Cmax)，肌内注射万单位(mg)的峰浓度为00单位11(12mg/L)。新生儿按体重肌注青霉素2.5万单位/kg(15mg/kg)，经0.5～1小时后，平均血药浓度约为22mg/L，12小时后即降至9.6～19.2mg/L。成人每2小时静脉注射本品万单位或每3小时注射万单位，平均血药浓度约为19.2mg/L。于5分钟内静脉注射万单位(3g)青霉素，给药后5分钟和10分钟的平均血药浓度为mg/L和mg/L，1小时即降至45mg/L，4小时仅有3.0mg/L。
本品广泛分布于组织、体液中。胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50%。本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠头3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血-脑脊液屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血荮浓度的1%～3%。在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血药浓度的5%～30%。乳汁中可含有少量青霉素，其浓度为血药浓度的5%～20%。
本品血浆蛋白结合率为45%～65%。血消除半衰期(t1/2β)约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也可延长。新生儿的t1/2β与体重、日龄有关，体重低于2公斤者，7日和8～14日龄新生儿的t1/2β分别为4.9和2.6小时；体重高于2公斤者，7日和8～14日龄的t1/2β则分别为2.6小时和2.1小时。
本品约19%在肝内代谢。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时内自肾脏排出。青霉素主要通过肾小管分泌排泄，在健康成年人经肾小球滤过排泄者仅占10%左右；但在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过排泄。亦有少量青霉素经胆道排泄，肌内注射mg青霉素后2～4小时胆汁中浓度达到峰值，为10～20mg/L。由于青霉素在被肠道细菌所产青霉素酶破坏，粪便中不含或仅含少量青霉素。血液透析可清除本品，而腹膜透析则不能。
窄谱青霉素-苄星青霉素
1.抗菌谱与青霉素G相仿，为长效制剂，肌肉注射万单位后血中低浓度可维持4周；
2.本药用于治疗A组溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎；
3.预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热；
4.亦可用于治疗梅毒；（一二期梅毒：苄星青霉素万U分两侧臀部注射QW×2周；三期梅毒：×3周；梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南）
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