长期接触抗生素会导致耐药性的出现，并增加不良反应的发生，如艰难梭菌感染和其他微生物群破坏；抗生素疗程延长也会导致住院时间延长和费用增加。革兰氏阴性细菌菌血症，特别是由于大肠杆菌，是一种常见的社区获得性和医疗健康相关感染。针对这种感染，临床医生选择抗生素持续时间存在显着的异质性。大多数细菌性血行感染患者仍然接受10至14天的抗生素治疗，尽管这些持续时间主要基于专家意见，最近回顾性分析的证据以及随机试验的证据表明7天和14天的治疗疗程在临床上是非劣性的。不变的抗生素持续时间可以提供直接的指导，但未考虑宿主特征或治疗反应。鉴于病原体及其宿主之间的高度多样性，另一种方法是通过生物标志物指导个体化的抗生素使用持续时间。虽然降钙素原能够指导临床，但这种生物标志物并不总是能够检测、能够负担得起或减少抗生素的使用。C-反应蛋白（CRP）是由肝细胞释放的急性期蛋白，以响应抗原和其他刺激共同激活补体系统，是广泛可用的，廉价且高度敏感的炎症状态标志物。年6月来自瑞士的AngelaHuttner等在JAMA上公布了他们的研究结果，目的在于比较CRP指导的抗生素个体化持续时间和固定持续时间（7天和14天）对革兰氏阴性菌血症患者第30天临床治疗失败的作用。该研究为多中心、床旁检测、随机临床试验。从年4月到年8月共纳入了年龄=18岁的住院患者（医院）。纳入标准为至少1次血培养为革兰氏阴性菌，并且采用微生物学上有效的抗生素治疗。主要排除标准包括：招募前24小时内发热或血流动力学不稳定的患者，严重的免疫抑制，非发酵性杆菌或多种微生物菌血症，革兰氏阳性生长，复发性菌血症（前60天内的初始菌血症）或复杂感染（如脓肿，心内膜炎）。基于常规药敏结果，第1天是微生物学有效抗生素治疗的第一天。在第5天（±1天），参与者被随机分配到CRP指导的个体化持续时间，7天持续时间或14天持续时间（对照组）三组。主管医师遵循当地的抗生素选择和给药途径的指南；允许从静脉内给药转为口服给药。对于CRP指导组的患者，研究小组从微生物学有效抗生素治疗的第5天开始通知主管医师，一旦血清CRP从其峰值下降75%并且患者无发热已经持续了48h，立即停用抗生素。根据当地的做法，从发病到记录到峰值下降，每1至2天抽取一次CRP水平。如果尚未检测CRP，建议所有未停止使用抗生素的患者于第8天（±2d）和第12天（±2d）进行CRP检测。如果到第14天CRP水平没有下降75%，则CRP不再用于指导治疗。主要终点是第30天的临床失败率，定义为至少存在以下一种情况（非劣效性界值为10%）：复发性菌血症，局部化脓性并发症，远隔并发症（最初菌血症的同一细菌生长），怀疑是由于最初的细菌引起的临床恶化需要重新开始革兰氏阴性指导的抗生素治疗，或由于任何原因导致的死亡。次要结局包括随访第90天的临床失败率。例患者进行了随机，例（98%）完成了30天的随访，例（89%）完成了90天的随访。CRP组的中位抗生素持续时间为7天（IQR6-10；范围5-28）天；完成30天随访的例患者中有34例（21%）违背了与治疗方案的分配。CRP组、7天和14天组主要终点发生率分别为2.4%（4/)、6.6%（11/）和5.5%（9/)（CRP组vs14天组差异，-3.1%[1-side97.5%CI，-∞-1.1]；P0.；7天vs14天组的差异，1.1%[1-side97.5%CI，-∞-6.3]；P0.）。到第90天时临床失败率分别为7.0%（10/），10.6%（16/）和10.5%（16/）。最终作者认为，在不复杂的革兰氏阴性菌血症的成人患者中，CRP指导的抗生素治疗持续时间和固定7天的治疗持续时间的30天临床失败率不劣于固定14天的治疗持续时间。然而，需要谨慎解读这个结果，因为较大的非劣性界值和较低的事件率，以及CRP组的依从性差和治疗持续时间范围太大。译者注：尽管这个研究还不能得出结论性的答案，但是该试验方法值得临床工作中借鉴。文献出处：JAMA.Jun2;(21):-.doi:10.1/jama...EffectofC-ReactiveProtein-GuidedAntibioticTreatmentDuration,7-DayTreatment,or14-DayTreatmenton30-DayClinicalFailureRateinPatientsWithUn
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