鉴别诊断：本病需与颅骨结核、骨肉瘤及颅骨梅毒相鉴别。
（一）、颅骨结核颅骨结核少见，临床无全身症状及局部红、肿、热、痛等急性炎症临床表现，起病缓慢，无具体发病日期。而颅骨化脓性骨髓炎多有典型的化脓性临床经过。颅骨结核以骨破坏为主，很少有增生现象，破坏区不规则，在同一部位内外板破坏程度也不相同，常出现双重边缘，破坏区内易存小死骨，往往合并寒性脓肿或窦道。而颅骨化脓性骨髓炎在破坏的同时有增生硬化现象，并可见新生骨形成。
（二）、颅骨肉瘤颅骨肿瘤早期无全身及局部急性感染症状，也无软组织炎症表现。颅骨肉瘤扩展迅速，显示不规则破坏伴放射状骨膜反应，无死骨。
（三）、颅骨梅毒颅骨梅毒极少见，以骨增生为主，很少或无骨破坏。血清康华氏反应阳性有助确诊。我国最近没有颅骨梅毒。
（四）、地图颅Hand-Schuller-Christian病以地图颅，凸眼，尿崩症，三大症状为主的嗜酸性肉芽肿的亚型。是一种少见的肿瘤，一般多在5岁左右病死，有时也见于青年，病灶呈散在型，诊断困难，一般认为愈后不良。
治疗：急性期先用抗生素控制感染，待病变局限或局部蜂窝组织炎消退后再采用外科手术治疗。如有头皮下积脓，应及时切开排脓。病变转入慢性期，应及时进行彻底的手术治疗。如延误手术，则有使感染向颅内扩散造成硬脑膜外、硬脑膜下或脑内脓肿之可能。手术方法是彻底切除病变颅骨，将感染的颅骨和有感染性血栓形成的板障静脉全部切除，不要遗漏与原发灶不相连的继发灶，如无硬脑膜下脓肿则严禁切开硬脑膜。手术切口一定要引流，视感染的严重程度而定。最好用持续冲洗手术，不仅炎症消散快，而且大多数病例一期能愈合术后根据细菌的药物敏感度选用抗菌素，在急性感染征象消退后，至少还应用4-6周，以减少骨髓炎不愈或复发的可能。小的颅骨缺损不可不必处理，大的颅骨缺损（直径大于3cm）如需修补，应在颅骨化脓性骨髓炎治愈1年以后手术。
并发症：硬膜外积脓、硬膜下积脓、脑脓肿、败血症、脓毒败血症、癫痫、静脉窦、血栓形成等。1、硬脑膜外积脓：颅骨骨髓炎较易伴发硬脑膜外积脓，偶尔亦可因开放性颅骨骨折早期清创不彻底而引起，其时头皮伤口常已愈合。这类病人早期多有头痛、发烧、嗜睡，当脓肿形成后往往出现颅内压增高及局部脑组织受压症状，如偏瘫、失语或神经废损体征。CT扫描检查可见类似硬膜外血肿的梭形影像，早期呈低密度，一周以后渐变为等密度或高密度影。由于病灶区硬脑膜有炎性肉芽增生，能使内凸的硬脑膜显著强化，呈致密的弧形带为其特征。若为产气菌感染，则可出现液平面及所气体。
2、硬脑膜下积脓：可发生于颅骨骨髓炎之后，亦可因穿透性颅脑伤早期处理欠妥而引起感染。平时则常继发于严重的鼻副窦炎。早期病人常有头痛、发烧及颈强直等表现。稍后，逐渐出现颅内压增高如头痛、哎呀、视力下降及嗜睡等症状，但往往缺乏定位体征，较易漏诊。有时由于硬膜下积脓较大造成大脑半球受压或因皮质表面静脉血栓形成，亦可出现神经机能障碍，如偏瘫、失语或偏盲。此外，伴发局部性癫痫的机会较多，可达30%。确切的诊断有赖于脑血管造影、CT及MRI等影像学检查。脑血管造影不仅可以看到皮质血管远离颅骨内板，同时还能发现包绕在脓肿周围的肉芽组织毛细血管显影。CT平扫，早期多为紧靠颅骨内板下的新月形低密度区，常伴有大片脑水肿、脑炎、白质内梗塞灶及中线结构的明显移位。增强CT可出现边界清楚、厚度均匀的细强化带。当伴有皮质静脉栓塞和脑炎时，局部常出现脑回状强化影。MRI表现，在T1加权图像上信号低于脑实质，高于脑脊液，T2加权图像上信号高于脑实质，略低于脑脊液。
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