多肽类抗生素一

多肽类抗生素作为抗菌药物中的东邪西毒,药效明确,缺点鲜明。我们根据每个药物分别介绍。

糖肽类----万古霉素

药理作用

作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。

此外,他也可能改变细菌细胞膜通透性,并选择性地抑制RNA的合成。

抗菌谱

万古霉素抗菌特点是对革兰阳性球菌具有强大的杀菌作用;口服给药对治疗难辨梭状芽胞杆菌假膜性肠炎有极好疗效。

盐酸万古霉素对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有较强的抗菌活性;

对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。

万古霉素对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。

适应症

用于革兰阳性菌严重感染,尤其对其他抗菌药物耐药的耐甲氧西林菌株。

血液透析患者发生葡萄球菌所致动、静脉分流感染。

口服用于对甲硝唑无效的假膜性肠炎或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。

用法用量

口服:抗生素相关性假膜性肠炎及难辨梭状芽胞杆菌引起的假膜性肠炎,经甲硝唑治疗无效者,每次-mg,每6小时1次,疗程5-10天,每天剂量不宜超过4g;小儿肠道感染可每次10mg/kg,每6小时1次,疗程5-10天。

静脉滴注:全身感染,成人每6小时静脉7.5mg/kg,或每12小时静脉滴注15mg/kg,对严重感染患者,每天静脉滴注3-4g短期应用;新生儿(0-7d),先用15mg/kg静脉滴注,然后用10mg/kg,每12小时给药1次;婴儿(7-30d),先用15mg/kg静脉滴注,然后用10mg/kg,每8小时给药1次;儿童每次10mg/kg,每6小时1次,或每次20mg/kg,每12小时1次。中枢神经系统葡萄球菌感染,最高剂量为每天60mg/kg,每次静脉滴注。

鞘内注射

成人腰椎鞘内给药每天20mg,脑室内滴注起始剂量不宜超过5mg;新生儿和儿童腰椎鞘内给药每天5-20mg,脑室内滴注起始量不宜超过5mg。

药代药动

迅速分布到各种组织与体液中

在肾、肝、肺、心、骨及脑等组织均能达较高药物浓度

能投入胸水、腹水、心包液、骨、关节液及脓肿,并能通过胎盘进入胎儿体内

不易透过无炎症的脑膜,炎症时约为同期血药浓度的7-20%。

几乎全部以原形经肾排泄:24小时尿排泄率为给药量的80-90%

特殊人群用药

(1)妊娠期妊娠给药相关安全性尚未明确。

(2)哺乳期哺乳母亲应避免给药,若必须给药则应停止哺乳。

(3)儿童小儿肾脏处于发育阶段,特别是低出生体重儿,新生儿,其血中药物半衰期延长,血药高浓度持续时间长,所以要检测血药浓度,慎重给药。

(4)老年由于老年患者随年龄增长肾功能减退,给药前和给药中应检查肾功能,根据肾功能减弱的程度调节用药剂量和时间间隔,检测血药浓度,慎重给药。

(5)肾功能不全肾功能不全时剂量:肾功能减退者给与首次冲击剂量0.75-1g后,根据肌酐清除率检测结果调整用药。维持剂量(mg/24h)=+15*患者肌酐清除率。

药物相互作用

与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、呋塞米、巴龙霉素及多粘菌素等合用或先后应用,可增加耳毒性和肾毒性。如必须合用,应监测听力及肾功能并调整剂量。

抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时,可能掩盖耳鸣、头晕、眩晕等耳毒性症状。

有报道称,同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组胺样潮红和过敏反应。

与碱性溶液有配伍禁忌,遇重金属可发生沉淀。

不良反应

(1)休克、过敏性症状:因为可产生休克、过敏样症状(呼吸困难、全身潮红、浮肿等),所以应留心观察,若出现症状则停止给药,采取适当处理措施。

(2)急性肾功能不全,间质性肾炎:因可出现急性肾功能不全,间质性肾炎等严重的肾功能损害,所以有必要进行定期检查,若出现异常,最好停止给药;若必须继续用药,则应减低药量慎重给药。

(3)多种血细胞减少、无粒细胞血症、血小板减少:因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少,若发现异常则停止给药,采取适当处理措施。

(4)因可出现皮肤黏膜综合征、中毒性表皮坏死症、剥脱性皮炎,所以应留心观察,若出现此种症状则停止给药,采取适处理措施。

(5)因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第8对颅神经损伤症状,所以有必要进行听力检查,而且若上述症状出现,最好停止给药,若必须继续用药,则应慎重给药。

(6)因可出现伴有血便的伪膜性大肠炎等严重肠炎,所以在出现腹痛腹泻症状时停止给药,采取适当处理措施。

(7)因可出现AST、ALT、AFP的上升,黄疸,多以有必要进行定期检查,若出现异常应停止给药,采取适当处置措施。

(8)在使用本品病人中,很少有血清肌酐或BUN病毒增加的情况或间质性肾炎发生。上述情况通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物或原本肾功能不全者,当停用万古霉素,大部分病人的氮质血症可恢复正常。

(9)静滴引起的副作用快速静滴万古霉素时或之后,可能发生类过敏反应,包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上的潮红(红斑)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内可解除,但亦可能持续数小时,若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴,此类情况罕见发生。在健康受试者中,若以10mg/min或更低的速度滴注,较少会发生不良反应。

(10)其他使用万古霉素,偶有过敏反应,药物热、寒战、恶心、嗜酸细胞增多、皮疹,毒性表皮坏死松解症,并罕有静脉炎。

跬步小医

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长按







































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