《ArchivesofEndocrinologyandMetabolism》杂志年3-4双月刊刊载[62(2):-}刊载巴西的VilarL,AbuchamJ,AlbuquerqueJL等联合撰写的综述《高泌乳素血症和泌乳素瘤治疗中有争议性的问题-巴西内分泌和代谢学会神经内分泌分会概述。Controversialissuesinthemanagementofhyperprolactinemiaandprolactinomas-AnoverviewbytheNeuroendocrinologyDepartmentoftheBrazilianSocietyofEndocrinologyandMetabolism.》(doi:10./-2.)
高泌乳素血症和泌乳素瘤的治疗(TREATMENTOFHYPERPROLACTINEMIAANDPROLACTINOMAS)
理想的高泌乳素血症的治疗取决于其病因,可能包括,例如,原发性甲状腺功能减退患者的左旋-甲状腺素替代,泌乳素瘤的多巴胺受体激动剂(DAs),以及药物引起的高泌乳素血症患者的药物停药(drugwithdrawal)。相比之下,巨泌乳素血症不需要治疗。
目前对泌乳素瘤的治疗方案包括手术、垂体放射治疗和使用多巴胺受体激动剂(DAs)的药物治疗。多巴胺受体激动剂(DAs)是泌乳素瘤的金标准治疗方法,因为在大约80%的病例中,多巴胺受体激动剂控制激素分泌和肿瘤生长。在多巴胺受体激动剂中,溴隐亭(BRC)和卡麦角林(CAB)均是全球最常用的麦角碱衍生物(ergotderivatives)。在一些欧洲国家可以使用奎高里特(Quinagolide)。卡麦角林(Cabergoline,CAB)是多巴胺2型受体(D2R)的特异性激动剂,是治疗的首选药物,其耐受性较好,在促使PRL正常化和肿瘤缩小方面更有效(图4和5)(表4)。
使用溴隐亭(Bromocriptine)可使80%的泌乳素微腺瘤和70%的泌乳素大腺瘤的血清PRL水平正常化,而使用卡麦角林,可使85%的患者达到这一目标。卡麦角林的有效性在初始治疗的患者(inna?vepatients)中更高,而且对于溴隐亭不能耐受或耐药的患者也非常有效(图6和7)。卡麦角林较好的性能可能是因为其对多巴胺2型受体(D2R)有更好的耐受性和更高的亲和力。
2.关于治疗的争议性问题
在这个章节中,作者将在与泌乳素瘤的治疗和精神类药物引起的高泌乳素血症的治疗处理有关的具有挑战性或有争议的方面进行讨论。
2.1如何处理对多巴胺受体激动剂的耐药抵抗性?
对多巴胺受体激动剂(DA)治疗的耐药性的定义已提出了不同的武断的(arbitrary)概念。目前许多专家采用了Molitch建议的定义,其中包括使用常用的最大的药物剂量(7.5毫克/天的溴隐亭或2.0毫克/周的卡麦角林),未能使PRL水平正常化,且未能使泌乳素大腺瘤的大小缩小≥50%。服用溴隐亭(BCR)的患者中,约有四分之一未能达到泌乳素水平正常化;服用卡麦角林(CAB)的患者中,也有10-15%未能达到泌乳素水平正常化。使用溴隐亭的大约三分之一的患者,未能使泌乳素腺瘤的体积缩小至少50%;而使用卡麦角林的患者中有10-15%,未能使泌乳素腺瘤的体积缩小至少50%。
发病的机制
有许多可能的机制用来解释对多巴胺受体激动剂的抵抗性。不涉及药物吸收或药物对多巴胺2型受体的亲和力。多巴胺受体激动剂的耐药抵抗性与多巴胺2型受体基因转录的下降有关,导致细胞膜上多巴胺2型受体的数量减少了4倍。此外,使多巴胺2型受体与腺苷环化酶结合的G蛋白减少,进一步降低多巴胺抑制PRL分泌的能力。
最初对多巴胺受体激动剂有反应的患者,很少会在后期对这些药物产生耐药性。最常见的是由于缺乏依从性(non
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